| Syntese |
Fremstilling af trans {{0}}amino-cyclohexyl-eddikesyre ethylester HClA 2500 1 emaljeret autoklave fyldes med 1000 kg deioniseret vand og 210 kg (1,16 kM) af 4-nitrophenyleddikesyre ved stuetemperatur under nitrogenatmosfære. Efter inertisering med nitrogen til den opnåede blanding tilsættes en suspension af 21 kg 10% Pd/C i 20 kg deioniseret vand, og katalysatormåleren skylles med yderligere 20 kg deioniseret vand. Efter skylning af reaktionsbeholderen med brintgas udføres hydrogeneringen ved en temperatur mellem 44-46??C og under op til 0,6 bar overtryk, indtil hydrogenoptagelsen bremses. Efter reduktion af nitrogruppen bringes temperaturen til 55- 58??C, og hydrogeneringen fortsatte med at holde hydrogentrykket på max. 4,0 bar overtryk. Efter færdiggørelse af hydrogenoptagelsen afkøles blandingen til en temperatur mellem 25-30??C, skylles med nitrogen, og katalysatoren filtreres på et Spakler-filter under nitrogen under tryk. Reaktionsbeholderen, filteret og ledningerne vaskes yderligere 200 g deioniseret vand. Filtraterne kombineres og i en 2500 1 emaljeret fordobler destilleres 1200 kg destillat ved op til 80??C indre temperatur i vakuum. Den opnåede remanens afkøles til en temperatur under 30°C, og 430 kg ethylalkohol tilsættes, derefter opsamles 500 1 destillat ved op til 80°C under vakuum. Efter afslutning af destillationen afkøles blandingen til en temperatur mellem 25-30??C, (vandindholdet er maks. 10 vægt%, i absolut værdi er ca. 32 kg), og 550 kg ethylalkohol, derefter tilsættes 170 kg 30% saltsyreethylalkohol, og reaktionsblandingen opvarmes til tilbagesvaling i ca. 2 timer. Når esterificeringen er afsluttet, afdestilleres 800 1 opløsningsmidlet ved op til 80°C under vakuum. Yderligere 800 1 ethylalkohol tilsættes, og yderligere 750-800 1 opløsningsmiddel afdestilleres ved op til 80°C under vakuum. Til den opnåede remanens tilsættes 700 kg acetonitril, og 140 1 destillat opsamles ved op til 80°C under vakuum. Vakuumet standses ved at indføre nitrogen, og opløsningen afkøles til en temperatur mellem 0-(-)5??C. De opnåede krystaller centrifugeres, vaskes med 100 kg acetonitril i to portioner, hvorunder temperaturen holdes på 0-(-)5°C. Det opnåede faste stof tørres til konstant vægt ved op til 60°C. På denne måde opnås 90 kg titelprodukt. Udbytte: 40 %. Smeltepunkt: 173-1760C. |
